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去年5月，来自中国的生物技术公司君实生物因与美国药企礼来制药公司达成新冠抗体研发合作和许可协议而为世界所瞩目。这一家生物技术公司最早在中国于2018年快速以单臂试验申请PD-1抑制剂特瑞普利单抗在中国的附条件批准上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者。其研发实力不容小觑。在1月13日举行的第39届摩根大通医疗健康年会（J.P.Morgan Healthcare Conference）上，君实生物CEO李宁博士透露，特瑞普利单抗目前已获得美国FDA授予的1项突破性疗法认定、3项孤儿药资格认定，成为在中国本土已上市和在研的抗PD-1单抗中首个获得FDA突破性疗法认定的产品，这意味着特瑞普利单抗有望成为在美国商业化进展最快的国产PD-1，具备全球化战略布局。
近30种候选药物管线
李宁博士在线回顾了君实生物过去的点点滴滴。他介绍说，君实生物成立于2012年12月，是一家致力于创新疗法发现、开发和商业化的生物制药公司。通过源头创新与合作引进，构建了近30种候选药物组成的丰富管线，包含单抗、双抗、抗体药物偶联物（ADC）、小分子药物等多种类型，覆盖肿瘤、代谢类疾病、自身免疫疾病、神经系统疾病、感染性疾病等治疗领域，处于已上市销售到早期探索发现的不同研发阶段。图一 君实生物的基本介绍
图二 特瑞普利单抗的关键性临床试验和未来临床战略
其中，核心产品特瑞普利单抗作为中国首个成功商业化的自主研发抗PD-1单抗，已纳入新版国家医保目录。除了已获批的黑色素瘤适应症，特瑞普利单抗在鼻咽癌和尿路上皮癌领域的新适应症上市申请已获中国NMPA优先审评，一线非小细胞肺癌、一线鼻咽癌适应症的上市申请正在准备中。特瑞普利单抗应用的是“小适应症”带动“大适应症”的临床试验策略，同时还兼顾对受益人群精准定位与耐药人群抑制机制的探索性研究，开发在免疫治疗中起到油门/刹车/润滑油功能的新靶点药物，如“全球新”抗BTLA单抗、抗TIGIT单抗、IL-21融合蛋白等，不断提升免疫治疗的有效性。在国际化与全球布局方面，特瑞普利单抗正在全球开展覆盖10+个瘤种、30+项临床试验，具备全球化战略布局。君实生物计划在美国、欧盟等国家和地区布局包括肺癌在内的更多适应症上市计划。
图三 君实生物的产品开发进度
为抗疫携手礼来加速JS016研发
2020年新冠疫情爆发之初，君实生物与中科院微生物所迅速达成合作，利用各自的优势平台携手抗疫，共同开发针对新冠病毒的潜在预防与治疗性抗体疗法。经过双方团队夜以继日的努力，以往需要18个月的抗体临床前开发时间被压缩到短短4个月，相关研究成果获《自然》杂志发表。2020年6月初，JS016在复旦大学附属华山医院进入临床试验，成为国内最早进入临床阶段的新冠病毒中和抗体。2020年5月，君实生物与美国礼来制药公司签署合作协议，旨在加速JS016在全球范围内的临床研究和商业化。目前，由君实生物发起的JS016单药治疗新冠患者的国际多中心Ib/II期临床研究，以及由礼来制药发起的JS016联合疗法治疗新冠患者的II/III期临床研究正在进行中。其中礼来制药于2020年10月初报告了联合疗法II期临床的积极期中分析结果：联合疗法在降低病毒载量、减轻症状、降低新冠肺炎相关住院和急诊治疗方面均显示出良好疗效。图四 TAB004/JS004抗BTLA抗体治疗实体瘤的研究计划
此外，君实生物自主研发的“全球新”肿瘤药物JS004（BTLA），以及与海外合作伙伴共同开发的JS014（IL-21）也备受关注。JS004是全球首个进入临床阶段的抗肿瘤抗BTLA单抗。研究发现，对于BTLA免疫检查点分子的阻断，可进一步改善淋巴细胞功能，尤其是和抗PD-1单抗联合使用时，有可能进一步提高免疫检查点阻断治疗的疗效，扩大免疫治疗的受益人群。目前，JS004正在中国和美国同步进行临床试验。
图五 半衰期更长的改良IL-21
JS014是一款改良IL-21药物，其半衰期较长，稳定性和可开发度高。临床前实验显示，JS014具有抗肿瘤效果，与JS001有协同作用。此次，君实生物还在会上披露了多款创新药的靶点信息。
图六 JS009的抗CD112R单克隆抗体
其中，JS009尤其值得关注。JS009是一款以CD112R（PVRIG）为靶点的单抗药物。君实生物的副总经理姚盛博士是该靶点通路的机理发现人之一。临床前实验显示，JS009具有增强T细胞活化的优越能力，并且与公司管线上JS006（TIGIT）和JS001（PD-1） 联用时也有显著的协同作用。预计JS009将于今年年底前递交IND申请。据了解，CD112R（PVRIG）目前在国际上属于新兴热门靶点。2020年12月，GSK与surface oncology就关于该靶点药物达成合作协议，交易金额超过8.15亿美金。
关于君实生物
君实生物是一家以开发治疗性抗体为主的研发型科技公司，拥有分子抗体药物筛选、高产稳定CHO细胞株的构建及治疗性抗体分析检测在内的多种技术，公司产品主要覆盖肿瘤 、心血管疾病和骨质疏松等领域。
文章来源于研发客研究院 ，作者毛冬蕾
